Enders SAMP/RAMP腙烷基化反应

1976年D. Enders报道了通过(S)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷 (SAMP)腙的衍生物对酮的α位进行不对称烷基化的反应。根据其反应步骤，SAMP腙在四氢呋喃中用LDA在α位脱质子，生成的相应的锂盐和烷基卤代物反应，所得到的产物进行臭氧化得到相应的高对映选择性的α烷基酮。相反的对映异构体的产物可以通过(R)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷的手性助剂得到。醛也可发生此反应。通过醛酮的SAMP/RAMP腙对其进行不对称烷基化的反应被称为Enders SAMP/RAMP腙烷基化反应。

反应的特点：1) 醛和腙的衍生物在0℃下反应制备SAMP/RAMP腙，而酮的SAMP/RAMP腙需要在催化量的酸的存在下在甲苯或环己烷中在Dean-Stark条件下制备；2) 腙可以通过蒸馏或柱层析进行纯化，但需要在-20℃惰性气体保护下保存；3)环状和链状的醛酮都可以发生反应；4)脱质子过程受锂碱的影响，最常用的碱是LDA；5) 常用烷基化试剂：烷基，苄基，和烯丙基的溴代物或碘代物；6)烷基化后，可以通过臭氧化或者用碘甲烷甲基化后进行酸解得到相应的酮；7)腙可以转化为其他的官能团，如腈，二噻烷，或胺。

SAMP手性助剂可以由(S)-脯氨酸四步总共58%的收率得到，而RAMP则由(R)-glutamicacid六步总收率35%得到。【1. Chem. Ber. 1979, 112, 2933-2960；2. Chem. Ber. 1979, 112, 3703-3714; 3. Org. Prep. Proced. Int. 1985, 17, 1-9.】另外还有一些其他的手性助剂：SADP, SAEP,SAPP和 RAMBO。另外脱氢的SAMP/RAMP腙还可以和Michael加成受体，酮，α-卤代酯，环氧乙烷和氮杂环丙烷反应。

 

反应机理

SAMP/RAMP腙失质子的烯胺中间体可以被卤代烷捕获，理论上可以形成四个烯胺异构体，但其C-C双键上E构型占优势，同时其C-N键上Z构型是优势构型，E_CCZ_CN体系对于环状和链状的醛酮都成立。因此亲电试剂只在位阻更小的一侧进行亲电进攻，进而得到高立体选择性的产物。

反应实例

Enders SAMP腙试剂用于合成手性胺。

【Synlett 1996, 126-128】

相关文献

1 Enders D, Angew Chem Int 1976 15 549

2 Enders D, J Am Chem Soc 1979 101 5654

3 Enders D, Angew Chem lnt 1979 18 397

4 Nicolaou KC, J Am Chem Soc 1981 103 6967, 6999

5 Enders D, Tetrahedron 1984 40 1345

6 Enders D, Org Prep Proc Int 1985 17 1

7 Enders D, Org Synth 1987 65 173, 183

8 Enders D, Helv Chim Acta 1995 78 970

9 Enders D, Synlett 1996 126

10 Enders D, Synlett 1998 1182

11 Enders D, Pure Appl Chem 2001 73 573

12 Enders D, Chemistry 2007 13 3942

13 Lotz M, Tet Asymm 2010 21 1199

 

 

参考资料

 

一、Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, LászlóKürti and Barbara Czakó, Enders SAMP/RAMP hydrazone alkylation, page 150-151.

二、Organic Syntheses Based On Name Reactions, 3RdEd, A. Hassner, Page 138-139.